在唐朝的長安城，被剪刀劃傷手指的裁縫會把長著“綠毛”的漿糊抹在傷口上幫助愈合。這是歷史記載的最早的抗生素。

一千多年后地球另一邊，英國細菌學家在葡萄球菌的培育中偶然發(fā)現(xiàn)了圍繞在青霉素周邊的無菌圈，至此科學家的注意力才開始轉(zhuǎn)移到提取青霉素的方法上。但青霉素大量的應用于傷口救治還要等到二戰(zhàn)期間。

早期的青霉素殺菌機理簡單。它通過抑制細菌細胞壁形成的方式阻斷細菌繁殖，但人類不科學的濫用，令致病菌產(chǎn)生俞強的耐藥性。從1941年的青霉素，到2005年的替加環(huán)素，短短數(shù)十年已有11種抗生素面世，來抵抗不斷進化的細菌。

20世紀至今，人類的抗生素研發(fā)史徹底演變成一部超級細菌(superbugs)vs超級抗菌藥(superdrugs)的抗爭史。被譽為“耐藥菌最后一道防線”的萬古霉素(1952年，禮來)漸失其效(vs革蘭氏陽性耐藥菌)，其“后繼者”達托霉素的上市，開啟了抗生素領(lǐng)域的新紀元。

上市初期的達托霉素，受限于抗生素口服的用藥習慣、較高的用藥成本和較弱的推廣力度，市場認可度低。2017年，國內(nèi)達托霉素市場由Cubist(41.64%)、海正藥業(yè)(600267)(600267-CN)(33.06%)、恒瑞醫(yī)藥(600276)(600276-CN)(15.41%)和華東醫(yī)藥(000963)(000963-CN)(9.90%)主領(lǐng)(來源PDB)，其中海正、恒瑞、華東生產(chǎn)的是原研藥“克必信”的仿制藥。

12月31日，研發(fā)超級抗菌藥的平臺盟科醫(yī)藥-B申請赴港上市。招股書顯示，這家醫(yī)藥研發(fā)平臺的優(yōu)勢在于其預計最快實現(xiàn)商業(yè)化的MRX-1與達托霉素是治療同適應癥的抗生素。與達托霉素相比，MRX-1將憑何斬獲市場?迭代甚于腫瘤的抗生素領(lǐng)域，盟科醫(yī)藥的研發(fā)能夠跟得上步伐?它又要靠什么來突破當前的競爭格局?

超級抗菌藥MRX-1

(抗生素研發(fā)與產(chǎn)出回報來源：CDC)

道高一尺，魔高一丈，抗生素的研發(fā)必須跟上耐藥菌進化的速度。CDC的綜合數(shù)據(jù)顯示，從前期培育、中期臨床、后期獲專利上市，抗生素整個產(chǎn)出回報的過程需時23年才能獲得回報：這就意味著如果抗生素研發(fā)平臺的品種較為單一，就不容易在產(chǎn)品商業(yè)化前取得先發(fā)優(yōu)勢。

目前市面上生產(chǎn)注射用的達托霉素和達托霉素原料藥這類超級抗菌藥公司不多，國內(nèi)的只有海正藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、華東醫(yī)藥。這三家公司生產(chǎn)的達托霉素制劑的共同點是：都具備注射給藥和口服給藥兩款劑型，且純屬原研藥“克必信”的仿制藥。

“克必信”在2010年于國內(nèi)成功上市，2014年美聯(lián)邦法院宣布其專利無效，國內(nèi)達托霉素仿制藥應運而生。2016年，華東醫(yī)藥順利通過達托霉素的GMP認證，成為生產(chǎn)達托霉素的國內(nèi)首家仿制藥公司后，其他藥企亦積極搭建這種超級抗生素的研發(fā)平臺，除了上述三家藥企外，另還有12家正處于臨床或生產(chǎn)的申請過程中。

不過與此同時達托霉素殺菌的速度開始放緩，抗生素領(lǐng)域亟需新的重磅藥物登陸，這也成為盟科醫(yī)藥最重要的優(yōu)勢——具備中美同步研發(fā)的抗生素突破性產(chǎn)品的多元研發(fā)管道。

招股書顯示，盟科醫(yī)藥當前共有四條超級抗菌藥的研發(fā)管道，分別是Contezolid(MRX-1、MRX-4)、MRX-8(Polymyxin)和MRX-10(LpxC)，全部處于臨床試驗階段;其中最可能先上市的Contezolid(MRX-1)是全球首創(chuàng)的對抗多重耐藥革蘭氏陽性菌的口服抗菌藥，可視為達托霉素的“下任接班人”。預期MRX-1最快能在2020年四季度在國內(nèi)實現(xiàn)商業(yè)化，而MRX-1共擁有3項專利，直到2028年才到期。

按照整個研發(fā)投入到上市獲利共需時23年這個邏輯來推理，實際上從MRX-1上市直到專利到期再到額外五年非專利營銷專有期，盟科醫(yī)藥能否收回它研產(chǎn)抗生素的成本乃至獲利，目前來看還較難預測，而且后面還會有原研抗生素的優(yōu)勢容易被雨后春筍般起來的仿制藥顛覆的類似劇情。參考達托霉素進入2017年醫(yī)保目錄，三大藥企的平均中標價，MRX-1這位超級抗菌藥選手實現(xiàn)商業(yè)化之后的命運還有待觀察。

研發(fā)難度系數(shù)★★★☆☆

抗生素領(lǐng)域的品種，相較于近期的大熱門腫瘤科而言更易被“后來者”居上，一個重要的原因是從臨床試驗共需時長和成功上市的幾率這兩個維度考量，抗生素品種的研發(fā)難度屬中等水平。

(臨床試驗中位數(shù)時長來源：Nature Review Drug Discovery2017)

2000年至2017年間，通過對美國的腫瘤、感染、心血管、眼科等9大疾病領(lǐng)域的臨床試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計，Nature Review Drug Discovery揭露了一款新藥從臨床試驗1期到3期這個過程的平均用時為7.2年;其中腫瘤藥的研發(fā)需時13.1年，而抗感染用藥需時低于平均需時，為7.1年，這其中當然會受到美國本土臨床試驗志愿者招募的難易程度影響。

從各大疾病領(lǐng)域的藥物成功通過臨床到上市的概率來看，Nature Review Drug Discovery報告顯示，腫瘤領(lǐng)域的用藥順利通過臨床并推出市面的成功率最低，僅為5.1%;血液疾病領(lǐng)域用藥成功率最高，為26.1%;抗感染領(lǐng)域用藥次之，亦高達19.1%;綜合各領(lǐng)域的用藥上市的成功率平均在9.6%左右。

綜合來看，抗感染領(lǐng)域用藥的研發(fā)只要順利渡過臨床2期，基本上就能平安上市。論臨床試驗的進程，目前盟科醫(yī)藥已通過臨床2期的只有MRX-1一款抗生素，另一款治療革蘭氏陽性多重耐藥菌的主力產(chǎn)品MRX-4要等到2019年第一季度才進入臨床1期，而余下的MRX-8、MRX-10還處于臨床試驗的申請過程中。除MRX-1外，盟科醫(yī)藥的管道研發(fā)未能順利通過臨床試驗的風險還是較高。

站隊赴港上市之未盈利生物藥研發(fā)藥企

毫無疑問，盟科醫(yī)藥又是一位享受新規(guī)紅利但尚未盈利的新晉選手。參照同類抗生素的研發(fā)上市公司，盟科醫(yī)藥的MRX-1和MRX-4與Tetraphase Pharmaceuticals Inc.的四環(huán)素類新藥獲批上市前的市場境況類似，而Tetraphase Pharmaceuticals Inc.在該藥獲批時對應市值為5.74億美元(FDA)，但中國的超級抗菌藥的原研空白更甚于美國，估計盟科醫(yī)藥的參考市值能超過6億美元。

2018年4月港交所上市新規(guī)上線以來，吸引了大批尚未盈利或未有收入的生物創(chuàng)新藥獨角獸赴港，而隨著君實生物(01877-HK)、信達生物(01801-HK)的PD-1的獲批上市，國內(nèi)生物藥市場基本形成跨國藥企(默沙東、羅氏、施貴寶、阿斯利康)和本土藥企(恒瑞醫(yī)藥、君實生物、信達生物、百濟神州(06160-HK))對峙的格局。

從領(lǐng)域上看，近期申請赴港上市的生物藥藥企各有細分的方向，比如布局腫瘤免疫的基石藥業(yè)，專注大小分子的靶點研發(fā);繼承母公司綜合管線基因的復宏漢霖，做好生物類似藥爆發(fā)的迎接姿勢等，在創(chuàng)新藥談判定價、仿制藥集中采購的醫(yī)改下，控費一定會加劇行業(yè)的風險，但同時真正有實力的龍頭也將斬獲紅利，而在抗生素這個要長期跟進研發(fā)、絕對龍頭尚未坐穩(wěn)的領(lǐng)域，位處抗生素研發(fā)前沿的藥企，尚有市場拓展空間。(黃玉婷)

關(guān)鍵詞： 盟科醫(yī)藥 抗生素 IPO